常用動物 wistar大鼠
建模方法
1）腹腔注射氯化鋰(127mg／kg)，用以易化匹羅卡品的致癇作用；
2）18.5～23.5h后腹腔注射溴化甲基東莨菪堿(1mg／kg)，用以減輕致癇劑匹羅卡品的外周膽堿能副反應；
3）30min后腹腔注射匹羅卡品(60mg／kg)；
4）注射匹羅卡品后對大鼠的行為學表現進行觀察，并根據Racine標準對每只大鼠的發(fā)作程度進行評定，癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)規(guī)定為連續(xù)的全身性發(fā)作(4或5級發(fā)作，4級主要表現為直立，5級主要表現為直立并摔倒，均同時伴有全身陣攣性發(fā)作)或多個4或5級發(fā)作，并且行為學在90min發(fā)作間期內未恢復正常者。記錄發(fā)作的時間潛伏期(從給藥到SE開始的時間)。如給藥30min后無SE發(fā)作，重復給藥一次。
5）SE 90min后，腹腔注射地西泮（4mg/kg）終止發(fā)作，以避免癇性發(fā)作致死。發(fā)作程度<4級的大鼠剔除。飼養(yǎng)1周后觀察，無自發(fā)性癲癇發(fā)作的大鼠剔除。給予抗癲癇藥物苯妥英鈉(PHT)75mg/kg腹腔注射一次，觀察一周，仍出現癲癇發(fā)作的大鼠給予PHT 75 mg/kg腹腔注射一次，觀察一周，仍出現癲癇發(fā)作的為成功模型。
耐藥相關指標研究 海馬組織，突觸前SV2A蛋白、突觸后PSD-95蛋白、GluR2、miR-485
